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[其它] 粘蛋白糖基化和聚合

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    发表于 2017-2-17 13:28:13 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式
    粘蛋白糖基化和聚合
    粘蛋白的定义
    粘蛋白是一种糖蛋白主要由粘多糖,常见于膝关节滑液。
    介绍粘蛋白
    粘蛋白是一种高分子量的家庭,重糖化蛋白(糖轭合物由上皮组织在大多数生物体的英国动物社区)。粘蛋白的关键特性是其形成凝胶的能力,因此,他们是一个关键的组件在大多数胶状分泌物,提供从润滑功能细胞信号形成化学屏障。他们经常采取的抑制作用。一些黏蛋白与控制矿化有关,包括脊椎动物在珍珠层的形成,形成软体动物,钙化棘皮动物和骨形成。他们把病原体的免疫系统的一部分。粘蛋白的表达的蛋白质,特别是MUC1,与多种癌症有关。
    粘蛋白基因型
    MUC1、MUC8 MUC12、MUC13 MUC15,MUC16,MUC17,MUC19和MUC20已确定的存在至少19人粘蛋白基因的克隆基因MUC1 MUC2,MUC3A,MUC3B,MUC4,MUC5AC、MUC5B,MUC6,MUC7 MUC8。
    呼吸系统的主要分泌粘蛋白MUC5AC MUC5B,MUC2分泌主要是在小肠,在气道。
    粘蛋白的蛋白质结构
    成熟的粘蛋白是由两个不同的区域:
    氨基和羧基末端区域被认为是轻糖化但富含半胱氨酸。半胱氨酸残基参与建立二硫化和粘蛋白单体之间的联系。
    多元化的串联重复序列的10 - 80残基序列到一半的大型中央区域的氨基酸形成的丝氨酸或苏氨酸。这个区域与数以百计的饱和O-linked低聚糖。N-linked寡糖也发现粘蛋白,但不如O-linked丰富的糖。
    粘蛋白糖基化和聚合
    粘蛋白基因编码的粘蛋白单体合成成杆——就像核粘蛋白翻译的核心abundance-rich糖基化。
    密集的“糖衣”粘蛋白给他们相当大的保水能力,但也使他们对蛋白水解作用,这可能是在维持重要的粘膜疾病。
    粘蛋白分泌和分子质量约110万大型蛋白质大规模聚集。在这些聚合中,单体主要由非共价相互作用相互连接,虽然分子间二硫键也可以在这个过程中扮演一个角色。
    粘蛋白的分泌
    刺激后,MARCKS(myristoylated alanine-rich蛋白激酶C衬底)蛋白质是协调从mucin-filled mucin-secreted囊泡在专门的上皮细胞。质膜的膜泡融合导致AC钙粘蛋白的释放,因为它被扩展到600倍。结果是一种粘弹性交织在一起的分子,这是与其他分泌物(如产品气道上皮和粘膜下腺体的呼吸系统),称为粘液。
    粘蛋白的临床意义
    粘蛋白产量的增加发生在许多腺癌,包括胰腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠癌和其他组织。粘蛋白也在肺部疾病如哮喘、支气管炎、慢性阻塞性肺疾病或囊性纤维化。两粘蛋白MUC1和MUC4都进行了广泛的研究相对于疾病的病理影响的过程。粘蛋白正在调查尽可能在恶性肿瘤和其他疾病的诊断,这是最常见的过度或歪曲。
    粘蛋白的异常沉积是负责非嵌入未经处理的hypothryoidism面部水肿。这种水肿出现在胫骨区域。
    粘蛋白的将来使用
    肿瘤生物疗法的基础是肿瘤抗原的存在。与生物化学等基础学科的迅速发展,分子生物学、免疫学、遗传学等,对肿瘤的研究是深化,特别是在过去的十年中,各种不同的肿瘤抗原与肿瘤的发生和发展密切相关,MUC1粘蛋白是其中之一。
    黏蛋白(黏蛋白)是一种高分子量糖蛋白(> 200 kD),到现在9物种被发现。其分子的肽核心和糖链组成,其中包含约50%到90%的重量,超过O-glycosidic债券和肽核心连接。MUC1粘蛋白(以下简称MUC1),是一种Ⅰ型跨膜蛋白,在正常情况下主要表达于多种组织器官在靠近腔或腺体的上皮细胞表面,是上面的表达式,极性分布。最近发现MUC1也表达在多种细胞(T,B,树突状细胞等)的造血系统。在各种肿瘤,MUC1表达异常,主要如下:①增加表达,正常情况下超过100倍;②细胞表面分布变化,极性分布丢失,整个细胞表面表达;③结构性变化,主要是由于不完整的糖基化,新出现的糖链和肽抗原表位。最近的研究表明,MUC1的表达/ Y,同形像MUC1,肿瘤特异性,也就是说,在乳腺癌和卵巢癌组织中表达,而对应的相邻组织不表达。
    由于异常在肿瘤组织中MUC1的表达,使其潜在的肿瘤生物标志物。已被用于肿瘤诊断和生物治疗。近年来,MUC1的免疫生物学的研究已经取得了一些进展,它提供了一个重要的基础上寻找肿瘤生物治疗的新入口点。

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